Spider-Man 2 (2004) melanjutkan kisah Peter Parker yang kini hidup dalam dilema antara kehidupan pribadinya dan tanggung jawab sebagai Spider-Man. Tekanan hidup, masalah keuangan, kuliah, dan hubungan dengan Mary Jane Watson membuat Peter mulai kehilangan kepercayaan diri—bahkan kekuatan supernya perlahan menghilang.