Awalnya Peter menggunakan kekuatannya untuk kepentingan pribadi, hingga sebuah tragedi besar mengajarkannya arti tanggung jawab. Ia kemudian memilih menjadi Spider-Man, pelindung kota New York. Di sisi lain, ilmuwan brilian Norman Osborn berubah menjadi musuh berbahaya Green Goblin, mengancam orang-orang yang Peter sayangi.